Psicofarmacología

Andres M., Ponce (2011)

Los medicamentos se miden segun Ng /ml : nanogramo por milímetro
Milmillonesima parte de un gr.

ANTIPSICÓTICOS CONVENCIONALES (APC)

- Clorpromazina o Largactil ®
- Levomepromazina o Sinogan ®
- Tioridazina o Meleril ®
- Pipotiazina o Piportil depot ®
- Trifluoperazina o Stelazine ®
- Flufenazina o Prolixin depot ®
- Haloperidol, Halopidol ®
- Pimozide u Orap ®
- Sulpiride o Dogmatil ®

ANTIPSICÓTICOS ATÍPICOS (De nueva generación)

- Clozapina o Leponex ®
- Risperidona o Risperdal ®
- Olanzapina o Zyprexa ®
- Quetiapina o Seroquel ®
- Ziprazidona o Geodon ®
- Amisulpiride o Deniban ®
- Aripiprazol o Abilify ®

NOTA IMPORTANTE:

Los antisicóticos atípicos presentan mejor acción sobre síntomas nucleares:
- Síntomas negativos, cognitivos, afectivos
- Menores efectos secundarios extrapiramidales (SEP)

Farmacocinética (como se absorben)
Los antipsicóticos se introducen vía digestiva y se metabolizan en el hígado en un termino de 3 horas o via intramuscular en 30 minutos.

SINDROMES SECUNDARIOS:

Distonía aguda:
Contracciones musculares, movimientos involuntarios de cuello, cara, ojos, parpados, mandíbula, lengua y cuerpo para lo cual se administra anticolinérgicos vía intramuscular como:
- Biperideno o Akineton ®
- Difenhidramina o Benadryl ®
- Trihexifenidil o Artane ®
- Amantadita o Aamantix ®

Parkinsonismo:
Rigidez muscular, bradiquinesia:
(Movimientos lentos), signo de rueda dentada (interrupciones de movimiento), facies inexpresiva (hipomimia), marcha festinante (con postura rígida encorvada), temblor fino y sialorrea (extrema salivación).
Se administran entonces antiparkinsonianos como:
- Biperideno
- Trihexifenidil
- Amantadina

Acatisia: Sensación subjetiva de inquietud muscular, ansiedad y disforia, necesidad de movimiento. Se utilizan betabloqueadores
- Propanolol

Trastornos endocrinos:
Generan hiperprolactinemia iatrógena ( producida por fármacos) hay otra idiomática que es funcional, por bloquear la dopamina DA, produciendo galactorrea y amenorrea en mujeres ( emisión de leche , y no presencia de flujo menstrual) y ginecomastia en hombres (aumento del volumen de mama ) , disfunción sexual, aumento de peso.

Efectos neurovegetativos:
Hipotensión postural u ortostática que es la reducción de la presión arterial
Frecuente con fenotiacinasalifáticas y piperidínicas y la clozapina.

Acción anticolinérgica:
Sequedad de boca,visión borrosa, retención urinaria y estreñimiento.
Común con las fenotiacinas alifáticas piperidínicas y clozapina.
Se usa la risperidona por sus mínimos efectos.

Efecto sedante:
Las fenotiacinas piperidínicas tienen moderado efecto sedante, las butirofenonas y la risperidona.

Efectos metabólico y de peso:
Se presenta con clozapina y olanzapina, no con la ziprazidona.
Producen dislipidemia llamada también hiperlipidemia, hiperlipoproteinemia (aumento de colesterol y grasa en sangre) y diabetes (falta insulina).
Efecto cardiovascular:
Taquicardia
Los que más alteran son la tioridazina y el pimozide.

Efecto hematológico:
Aparición de leucocitosis( aumento de leucocitos: glóbulos blancos) y eosinofilia (tipo de glóbulo blanco) o aparición de leucopenia moderada (disminución) y agranulocitosis también llamada Granulocitopenia, granulopenia; o eutropenia que es
La susceptibilidad a infecciones debido a perdida de granulocitos (glóbulos blancos).

Ictericia colestática:
Pigmentación amarilla de piel y membranas mucosas debido a dificultas de excreción hepática de bilirrubina. Debido a fenotiacinas, especialmente clorpromacina.
- Retinopatía pigmentaria:
También llamada distrofia de bastones y conos. Disminución del a visión, al principio ceguera nocturna, luego visión de túnel y perdida.
Producida por la tioridazina en dosis superiores a 800 mg / día.
Dermatitis inespecífica
Producidas por fenotiacinas
Fotosensibilidad:
Con clorpromazina
Síndrome neuroléptico maligno:
No en clozapina y atípicos.
En conjunto con litio mayor riesgo.
Efectos extrapiramidales severos
rigidez muscular, temblor, disautonomía simpática (hipertensión, taquicardia, arritmias, diaforesis (sudoración excesiva), compromiso de la conciencia y convulsiones.

ANTIDEPRESIVOS

Se clasifican en:
Según estructuras químicas:
- Bicíclicos
- Tricíclicos
- Tetracíclicos
- Heterocíclicos
Según acción sobre neurotransmisores:
- Noradrenérgicos
- Serotoninérgicos
- Dopaminérgicos

Son entonces:

- IMIPRAMINA         (tofranil)Para trastorno de pánico, para ansiedad generalizada
- AMITRIPTILINA    ( tryptanol )Para ansiedad generalizada
- BUTRIPTILINA      ( evadyne )
- DOXEPINA             ( Sinequane )Para ansiedad generalizada
- CLOMIPRAMINA  ( anafranil )Para trastorno obsesivo compulsivo
- DESIPRAMINA      ( norpramine)
- NORTRIPTILINA   ( motival )

Efectos secundarios:

-Anticolinérgicos
Sequedad bucal, sudoración, visión borrosa, constipación (estreñimiento)
Inducción de glaucoma (aumento presión intraocular), síndrome confusional y delirio, producción de íleo paralítico o pseudobstrucción:(fallo en propulsión intestinal), retención urinaria.
Los más anticolinérgicos son la amitriptilina, clomipramina, trimipramina y doxepina.

- Psiquiátricos:
Pueden inducir episodios maniacos, hipomaniacos, ciclaje rapido por ello se utiliza mejor el bupropión, ISRS y los IMAO.

- Neurológicos
Sedación debido a efecto sobre receptor histamínico, colinérgico y serotoninérgico.
La amitriptilina y doxepina son los más sedantes, los menos desipramina y la maprotilina.

- Cardiovasculares

- Alérgicos:
La maprotilina produce erupciones exantematosas(de color rojizo), provocan ictericia de tipo alérgico obstructivo(manchas amarillas en piel y mucosas).

- Sexuales:

- Otros
Aumento peso
Sobredosis de tricíclicos y tatracíclicos por encima de 1 gr. tóxico y de 2 gr. letal.

Inhibidores selectivos de la recaptación de serotonina (ISRS)

Son drogas de primera elección para la depresión por no tener tanto efecto secundario.
Se administran en una sola dosis diaria.

- FLUOXETINA (prozac)
También antiobsesivo,poca sedación y alteración psicomotriz y cognoscitiva.
Una sola dosis diaria
- SERTRALINA (Zolof, altruline, lustral)
Misma fluoxetina pero duración más corta.

- FLUVOXAMINA ( luvox)

- PAROXETINA (paxil)
Indicada también para ansiedad social y otros ansiedad.

- CITALOPRAM (Zentius)
El que presenta menos interacciones medicamentososas.

Efectos secundarios:

- Aparato gastrointestinal:
Producen anorexia, gastritis, nausea, vómito, diarrea.

- Sistema nervioso central:
Insomnio, nerviosismo, agitación, cefalea, somnolencia, temblor.

- Otros:
Alteraciones sexuales, disminución libido, impotencia, eyaculación retardada o espontánea, sudoración profusa (abundante), perdida peso.
Inhibidores selectivos de la recaptación de noradrenalina (ISRNA)

- REBOXETINA
(integrex endronax)
Aumenta la NA, no tiene efectos adrenergicos ni anticolinérgicos.
Efectos secundarios: boca seca, retención urinaria, cefalea y sudoración, a veces taquicardia y agitación.

Inhibidores de la recaptación de dopamina (IRD)
- BUPOPRIÓN (Wellbutrin)
no produce disfunción sexual pero es el que más produce convulsiones, produce agitación, insomnio, temblor, náusea, vómito, cefalea.

De efecto dual sobre serotonina y noradrenalina:
Los más nuevos:

- VENLAFAXINA ( efesor xr )
Inhibe recaptación de norepinefrina, serotonina y dopamina en menor grado.
Efectos secundarios náusea, cefalea, somnolencia, sequedad bucal, insomnio, constipación 8 estreñimiento), mareo, sudoración profusa (abundante), astenia (agotamiento), nerviosismo y a veces hipertensión arterial.
Se utiliza también en trastornos de ansiedad

- MIRTAZAPINA (remeron)
Produce aumento de serotonina y noradrenalina, tiene efecto ansiolítico y mejora le sueño, evita la agitación y disfunción sexual, evita nauseas, vómito y cefalea.
Produce somnolencia y aumento de peso.

- MILNACIPRAN (ixel)

Inhibidores de la monoaminooxidasa (IMAO)

Poco utilizados por generar crisis hipertensivas, pero muy útiles para depresión mayor.
- FENELZINA ( nardil )
- ISOCARBOXACIDA ( marplan )
- TRANILCIPROMINA (parnate )
- CLORGILINA
- SELEGILINA ( deprenyl)
- MONOCLOBEMIDA ( aurorix)
- BROFAROMINA , harmina
- TOLOXATONA , harmalina
- ALMOXATONA

Se utilizan en casos de que la depresión sea resistente a otros antidepresivos.

Efectos secundarios de reversibles:
Inquietud, nauseas, diarrea, parestesias, insomnio o somnolencia, alteración función sexual.
Irreversibles: hipotensión postural leve.
OTROS ANTIDEPRESIVOS

- TRAZODONA ( trttico)
Inhibe recaptación serotonina
Efectiva en depresión e insomnio, menor producción de disfunción sexual, buen hipnótico, produce excesiva sedación. Produce priapismo (erección continua)
- NEFAZODONA ( serzone )
Ocupa receptores de serotonina
No disfunción sexual.
Produce nausea, constipación (estreñimiento), somnolencia, mareo, confusión, visión anormal, hipotensión postural, a veces priapismo.

- SULPIRIDE ( dogmatil, equilid)
Bloquea dopamina es también antipsicótico, utilizada en depresión ansiosa, produce galactorrea.

- AMISULPIRIDE ( socian)
Útil en la distimia, igual que sulpiride.

- METILFENIDATO ( ritalina)
Estimulante SNC, útil en depresiones debidas a accidentes cerebrovasculares y cuando no funcionan otros antidepresivos.

ESTABILIZADORES DEL ESTADO DE ANIMO

Se denominan así por ser efectivos para la depresión y la manía.

- LITIO (Theralite)
Dura de 18-20 horas en jóvenes y 36 en ancianos.
En episodio depresivo mayor se agrega antidepresivo.
No clara evidencia para ciclotimia, y el esquizoafectivo subtipo depresivo.
Funciona para ezquizoafectivo subtipo maniaco.
Se ha utilizado para control de impulsos (conducta agresiva)
Contraindicado en falla renal, enfermedad tubular severa, infarto agudo del miocardio y miastenia gravis (debilidad muscular)

Efectos secundarios:

- Carbonato litio (theralite)
- Ácido valproico (depakene)
- Divalproato de sodio(valcote)
- Carbamazepina (tegretol y otros)
- Olanzapina ( zyprexa y otros)
- Valproato de sodio

ANSIOLITICOS E HIPNÓTICOS
Tranquilizantes

Antes se utilizaban:
- Bromuros: sedantes
- Hidrato de cloral: hipnótico
- Pareldehído: hipnótico

Luego barbitúricos: hasta 1950

Luego derivados de propanediol:
- Mefenesina
- Meprobamato (muy popular)

Benzodiazepinas (BZD)son las mas usadas en la actualidad
Las BZD reemplazan barbitúricos y no barbitúricos

Más rápidos:
- Diazepam
- Lorazepam
- Alprazolam
- Triazolam

Sirven como: (farmacodinamia):
- Mio relajante
- Anticonvulsivo: cortical
- Ansiolítico: sist. Límbico
- Sedante: tallo cerebral
- Hipnótico

INDICACIONES
Para:
- Ansiedad patológica e insomnio
- Trastornos adaptativos/ de ajuste
- Trastorno de pánico: las de alta potencia alprazolam y clonazepam
- Ansiedad generalizada: mas utilizada la buspirona u otras,
- Fobias: Diazepam, alprazolam , clonazepam
- Estrés postraumático: BZD combinadas con antidepresivos
- Depresión: solo cuando hay ansiedad e insomnio mientras actúa medicación antidepresiva.
- Manía y psicosis: alta potencia, insomnio y aumento actividad motora.

Clonazepam ,lorazepam inyectable o por vía oral.
- Acatisia: BZD en dosis bajas, diazepam
-Abstinencia alcohol: clordiazepoxido no disponible, ahora diazepam, lorazepam.
- Catatonia: negativistas, autistas, lorazepam cuando es cuadro psiquiátrico no neurológico.

- Insomnio:
Flunitrazepam:
Estazolam
Midazolam
Brotizolam
Triazolam:

- Anticonvulsivantes:
Clonazepam
Diazepam
Clobazepam
- Anestesia:
Midazolam
Diazepam

Se dividen en tres grupos:

GRUPO I:
Metabolitos activos
- ALPRAZOLAM: (4- 6 h) acción corta o intermedia 6- 12 h no sedación diurna
- BROMAZEPAM: (11 – 16 h) acción corta o intermedia 6- 12 h no sedación diurna
- CLONAZEPAM
- DIAZEPAM: (32 h) acción prolongada mayor de 12 h
- FLUNITRACEPAM: (9 – 31 h) acción prolongada mayor de 12 h
- ESTAZOLAM: (12 – 15 h) acción prolongada mayor de 12 h

GRUPO II:
Sin metabolitos activos
- LORAZEPAM: (12 h) acción corta o intermedia 6- 12 h no sedación diurna
- OXAZEPAM: (4 – 5 h) acción corta o intermedia 6- 12 h no sedación diurna
- TEMAZEPAM

GRUPO III:
Metabolitos activos vida corta
Acción ultracorta menos 5 h.
- BROTIZOLAM: (4 – 8 h)
- MIDAZOLAM: (2 h)
- TRIAZOLAM: (2 – 3 h)

Efectos secundarios:
Fármacos mejor tolerados
- SNC: somnolencia
-Dosis alta: ataxia (falla coordinación motora), disartria (dif, articulación palabras), confusión y desorientación.
Se afecta la memoria con BZD de alta potencia o admón. Intravenosa (IV), amnesia anterograda aguda.
Pocos reportes de agresividad.
Rara reacción alérgica por prurito (picor cutáneo, rascar) o erupción maculopapular (papula “elevación sólida piel” sobre mancha).

Debido a que cruzan fácilmente barrera placentaria.
Dependencia: 4 meses
En caso de intoxicación:
- Lavado gástrico
- Administrar Flumazenil (lanexat) por ser antagonista de receptores BZD.
Recomendar abstinencia de alcohol
Se absorbe rápido debido a la lipofilia

OTROS ANSIOLÍTICOS
Azaspironas: (Buspirona) Buspar
En experimento la:
Ipsapirona
Gepirona
Enciprazina

Bloqueadores De recaptación de serotonina
Para trastorno obsesivo compulsivo de ansiedad. (TOC)
Para trastorno de pánico (TP)
Trast. Ansiedad generalizada (TAG)
Trast. Ansiedad social
Trast. Estrés postraumático (TEPT)

- Clomipramina (Anafril)
- Fluoxetina (prozac)
- Sertralina (Zolof)
- Fluvoxamina (luvox)
- Paroxetina (Seroxat)

Bloqueadores selectivos de la recaptación de la serotonina y norepinefrina.
- Venlafaxina ( Efexor) para TAG

Inhibidores de la MAO
- Moclobemida

Betabloqueadores
- Propanolol: ansiedad social

Hipnóticos no BZD
- Trazodona ( trittico)
- Amitriptilina antidepresivo
- Hidroxizina: antihistamínico

Otros:
- Zopiclone (imovane) es una ciclopirrolona
- Elzolpidem (stilnox) es una imidazopiridina de vida media corta
- Zolpidem: no tiene resaca
- Zaleplon (sonata) es una pirazolopirimidina,

OTROS PSICOFARMACOS

Para trastornos cognoscitivos
Senectud y demencias
DONEZEPIL o RIVASTIGMINA: (Exelon)
GALANTAMINA para Demencia alzheimer, retrasan deterioro
Clorhidrato de donezepilo (Eranz)
Memantina ( akatinol)

ANTIPARKINSONIANOS
Para tratar síntomas extrapiramidales de medicamentos antipsicóticos.
Se dividen en tres grupos:
- ANTICOLINERGICOS:
Indicados para distonia (móv., anormales), aquinesia y disquinesia.
- Biperideno (Aquineton)
- Trihexifenidilo (Artane)

Efectos secundarios:
Constipación, sequedad mucosas, visión borrosa, retención urinaria, eyaculación tardía, fotofobia, trast. Memoria, en intoxicación, delirium.
Evitar en pacientes con hipertrofia prostática, glaucoma de ángulo estrecho (presión intraocular elevada produce atrofia), enfermedad cardiovascular, hepática o renal o y miastenia gravis (debilidad, fatiga muscular).

- AMANTADINA (Symetrel)
Agonista de dopamina, empleada para síntomas extrapiramidales inducidos por antipsicóticos, como parkinsonismo,aquinesia,disquinesia labial.
Produce mareo, insomnio, falta de concentración, no frecuente, irritabilidad, depresión, ansiedad, ataxia, síntomas psicóticos.

ANTIHISTAMÍNICOS

Para síntomas extrapiramidales
- Ciproheptadina: para tratar inhibición del orgasmo causada por antidepresivos.
Acción colinérgica antimuscarínica y antiserotonínicos.
- Difenhidramina (benadryl)
- Prometazina (fenergán) para distonias agudas
Como hipnótico:
Difenhidramina
Prometazina
- Hidroxizina ( hiderax) hipnótico
- Ciproheptadina ( períactin) para anorgasmia causada por antidepresivos

Efectos secundarios:

BETABLOQUEADORES

- Atenelol ( Tenormin)
- Metoporol (lopresor)
- Nadolol ( corgard)
- Propanolol (inderal)
- Pindolol: utilizado en depresión resistente

Bibliografía